Las plantas comienzan a dar sus frutos de 65 a 85 días después de ser sembradas o trasplantadas y continuarán por 1 a 2 meses más o hasta la primera helada.
Los frutos se recogen con todo y cáscara, o cáliz. Si se deja en la planta por mucho tiempo, pierden sabor y la calidad. La cosecha se realiza a mano, por lo general todos los días. Una planta puede producir de 60 a 200 frutos en una temporada de crecimiento. Los tomatillos se utilizan principalmente para el consumo fresco.
A menudo se utilizan en sopas y salsas, especialmente en platillos mexicanos y guatemaltecos con salsas verdes. Algunos tomatillos se conservan como mermelada o en conserva para su uso posterior.